肺癌丨纳武利尤单抗(O药)二线肺癌治疗研究数据汇总

来源：e药安全 2021-06-14 18:19:17

CheckMate-017

CheckMate 017研究[7]是一项针对一线化疗失败后的转移性肺鳞癌的3期临床试验。272例肺鳞癌患者按1:1随机分为接受标准的多西他赛二线化疗（137例）或PD-1抑制剂纳武利尤（135例）。多西他赛为75mg/m2，3周为一疗程；纳武利尤为3mg/kg，每两周为一周期直至疾病进展或出现不能耐受的毒副作用。主要研究终点为OS。

结果显示：多西他赛化疗组的中位生存时间为6个月，而纳武利尤组的中位总生存时间达到9.2个月（P＜0.001）；1年生存率为42%，和24%；PFS为3.5个和2.8个月（P＜0.001）。在肺鳞癌，纳武利尤的疗效与PD-L1的表达没有相关性。安全性方面，nivolumab 组治疗相关的不良事件（58％ vs．86％）及严重不良事件发生率（7％ vs．24％）均低于多西紫杉醇组。mKI帝国网站管理系统

这是第一个在肺鳞癌的Check Point抑制剂的3期临床研究。因此：FDA批准纳武利尤二线治疗晚期鳞状NSCLC。

CheckMate-057

CheckMate 057研究[8]是一项旨在评价一线化疗失败后的肺转移性腺癌的3期临床试验。582例非鳞癌患者被随机分为接受标准的多西他赛二线化疗或PD-1抑制剂纳武利尤（药物剂量及用药方案同CheckMate017）。

结果：纳武利尤组、多西他赛化疗组中位OS分别是12.2个月、9.4个月，达到主要临床研究终点。1年生存率分别为51%、39%，PFS分别为2.3个月、4.2个月（P=0.3932，PFS免疫单药未优于化疗组）。在非鳞癌，纳武利尤的疗效与PD-L1的表达有相关性，PD-L1>1%阳性者，其疗效优于没有表达者。

这是第一项在非鳞癌的Check Point抑制剂的3期临床研究，同时也是第一项显示PD-L1高表达与疗效相关的3期临床试验。2015年10月，美国FDA扩大纳武利尤治疗NSCLC适应症，批准其二线用于晚期非鳞NSCLC。

2019WCLC年会公布的CheckMate 017/057 5年随访：总生存率达13.4%。nivolumab VS 多西他赛的5年OS率：CheckMate 017-鳞癌：12.3% vs 3.6%；CheckMate 057-非鳞癌：14.0% vs 2.1%。mKI帝国网站管理系统

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CheckMate-078（中国人群）

CheckMate 078是一项多中心、随机III期研究，比较了纳武利尤单抗与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期EGFR和ALK阴性的NSCLC患者中的疗效与安全性。2018AACR年会[9]，公布了相关数据。mKI帝国网站管理系统
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2018CSCO年会[10]肺癌免疫治疗专场上，陆舜教授首次公布了中国患者亚组的数据分析结果，nivolumab在中国患者中的疗效与安全性表现与CheckMate 078总体研究及全球研究CheckMate 017及057表现一致。研究中最短随访8.8个月，nivolumab组中位总生存期为11.9个月，多西他赛组为9个月，nivolumab较多西他赛显著延长患者生存，死亡风险降低36%( HR= 0.64 [95% CI: 0.50, 0.83]; P = 0.0004)。此生存获益在包括按肿瘤组织学和PD-L1表达分析的各亚组间表现一致。两组的客观缓解率分别为17%（nivolumab）和3%（多西他赛组）；nivolumab组尚未达到中位持续缓解时间(95% CI: 9.9,未达到)，多西他赛组中位持续缓解时间为4.6个月(95% CI: 3.6, 7.1)。与多西他赛相比，nivolumab显著降低疾病进展风险30%（HR = 0.70 [95% CI: 0.56, 0.87]; P = 0.0015）。治疗相关的3-4级副反应事件在nivolumab组及多西他赛组分别为11%及52%。基于这项研究的结果，中国药品监督管理局于2018年6月15日批准了纳武利尤单抗应用于晚期NSCLC的二线治疗并上市。mKI帝国网站管理系统

2020CSCO年会公布三年随访数据，最短随访时间为37.3个月时，纳武利尤单抗组3年OS率为19%，高于多西他赛组的12%。这一结果与基于全球人群数据的CheckMate 017/057研究汇总分析结果保持一致，3年的OS率，两组分别为17%和8%。另外，两组的中位OS分别为11.9个月和9.5个月，纳武利尤单抗降低死亡风险达25%（HR=0.75, 95%CI 0.61～0.93），与全球人群汇总分析结果保持一致（中位OS：11.1 vs 8.1个月，HR=0.68）。此外，亚洲分析结果显示，无论患者PD-L1表达阳性还是阴性，无论鳞癌还是非鳞癌，纳武利尤单抗相较多西他赛均能够为患者带来确切的OS获益。